肺腺，EGFR四项只21外显子L858R突变，正特无效，后来确定cMET过表达，特联280有效

病人女，44岁。2013年5月29日早上起床时，似中风症状在卫生间摔倒，抽搐约一分钟，直接右偏瘫。急送县人民医院检查，由于太早，上班的医生少，电召相识的ct主任回院检查，发现脑一处出血可能。我们当即决定转广州治疗。由于医生未上班，相识主任电话联系省医未回复，刚巧小舅有朋友在另一三甲医院住院，与其上级主任联系回复有床位收治，于是边吊液边送广州某医院神经内科。接收主任问过发病过程，查看过ct，说再详细检查，Ct\b超\mri、查血之类，并与肿瘤科会诊，高度怀疑肿瘤脑转，脑有2灶，水肿严重，建议转科再活检。

过后才知该会诊医生是放射科的，询问病人的情况，回复随时有生命危险，如果不尽早处理脑部状况。不治疗，约半年，治疗，九个月或以上。
由于放射科暂无床位，急于马上治疗，又经人联系转了胸外科。右锁骨上淋巴穿刺活检并egfr四项检测，等结果过程于6月7日伽玛刀处理脑部两灶。
伽玛刀结束后，在院等基因检测结果，无实质治疗，每日挂增强免疫、营养、脱水之类针剂。有晚试过再一次短暂抽搐（一分钟内）。

之后病理结果是低分化肺腺、局灶鳞状分化，四期，无手术指征。6月15日，egfr基因结果只21点位突变，经主治介绍，决定上正特，因有脑转，希望特入脑能力强有帮助，也希望用够5月后领赠药。

6月16日上特，出院，右偏瘫解除。

一月后，咳血，一日多次，半夜晚醒来也是如此（约半个月），（发病前3个月都咳嗽厉害，但没有咳血，医生当咽喉炎症处理，因病人体格健壮？）此前从没发生过，怀疑无效，回院门诊检查，上级主任只开了个x光片，没查cea。报告说与前相仿。建议再吃一月来检查。又一月后回院门诊检查，ct显示进展，cea由发病时的40多上升到93。特罗凯无效。

2013年8月24至2014年5月22日9个月内，连续化疗11次。首dp方案，共四次，开始ct显示略有缩小，但cea缓慢上升到174，后进展 。并于期间复查脑伽玛刀后情况，发现原有一灶消失、一灶缩小、但新发两灶，又于10月10日第二次伽玛刀。

第二方案是gp方案，三次，cea逐步由174降至91，但于13年底检查二次伽玛刀情况时结果显示脑进展，由原四灶变六灶，虽然有部分病灶缩小，再咨询伽玛刀中心主任，建议全脑放疗合理。

14年春节过后，回院检查治疗，由于要全脑放，怕副作用处理不到位，要求转放疗科，但结果主治安排转入了化疗科，无解。转肿瘤中心化疗科后，主任认为脑转新发，按标准算进展，要换方案。我要求放疗中间才上化疗，希望全放真能打开血脑屏障。2014年3月13日全脑放结束，30gy/10次，无不适。期间化疗上伊立替康2次，检查cea由174上升至241，影象进展。再改紫杉醇酯质体+替吉奥（2周）方案又化2次，表征进展，锁骨上淋巴进展增大突起，于二次间查cea升至415。4月29日脑mri检查全脑放效果，一灶基本消失，其它明显缩小，水肿明显减少。

整个化疗过程，只在连续使用顺铂第6、第7次有剧烈的肠胃反应，作呕严重，不思进食，但几天可恢复。一路来甚少吃止痛药，虽然ect显示脊椎多处转移。全脑放开始的3月13日起，声线嘶哑，咽喉镜检查说右侧声带麻痹，可能淋巴压迫声带、喉返神经所致。在最后一次紫杉醇酯质体+替吉奥期间，由于锁骨上淋巴突起严重，自己逼上阿西20多天。5mg*2每天，开始10多天锁骨上淋巴消沉，但后来很快重新突起，最大副作用是后几天口腔溃疡严重，吃粥几日。发病至今体重轻了约20斤，现体重约124斤。化疗前期还试过印易、299804，无效。

2014月6月13日转广东省人民医院肺科（是自己的决定），原位置活检重做病理。查egfr四项、rosl基因分型和融合情况、cmet基因分型和扩增情况、alk变突情况，还有免疫组化化学染色诊断、egfr-lntronl多态性检测、（egfr-lntronl2项脱氧核糖核酸（dna）测序）等等。结果：肺腺，egfr四项只21突变，（与之前医院结果一致）。 cmet阳性，+++100%最高表达扩增，rosl基因分型未见整合、未见变异、基因多重阴性，alk阴性。egfr-lntronl多态性检测结果未知（主治说的）。Cea由之前415变280，排除不同院检测的差异，cea下降，可能是上阿西替尼20多天而不是化疗的效果。上级主任分析说：由于之前两个月正特无效，cmet扩增最强表达极大可能是原发，导致正特无效，可能要：特+克唑替尼才行。还有，入省院后几天，已损坏三个多月的声音开始逐渐恢复。（又是阿西的作用？住院前一日停了阿西）

在等各种结果期间，医生没有主动约谈下步治疗方案，比较规范谨慎。

入院后的约一周，右侧手麻痛严重，止痛药不起效，各种将就体位时有减轻，晚上有时因疼痛而坐卧不安，怀疑锁骨上淋巴转和颈、腰椎转压迫了神经，决定局部放疗锁骨上淋巴和颈腰椎。这期间，自己也有时不我待的恐惧，决定试药，6月19日回家，拿上群友拥抱牵挂幸福家转来的xl184(50 mg)和之前自己剩下的804（拥抱牵挂幸福也送了几粒），20日开始上184（早10点）+804（晚10点），当晚右手麻痛症状解除。同时，各种备药，购120一月量、克16天量、向群友奶瓶小子转来vp16三盒、印多吉美一盒。计划后续试药顺序为：克唑替尼——vp16+120——多吉美。

其实，在等广东省人民医院入院通知的6月12日，我已决定停阿西，计划13日开始转184+804，但13日早上接到入院通知，想想入院后可能化疗，便没将药带上。逼上的184+804，也与基因检查结果对应，有点侥幸。上后右手麻痛消失，不再吃止痛药，锁骨上淋巴逐渐下沉消平，决定终止原来的局部放疗计划（已交ct、计划、定位费共8000多，并已定位制模）。6月30日挂择泰后申请出院，主治和上级主任除对中途放弃放疗意外，也没动员化疗什么的，奇怪，可能见惯因经济、病情放弃的现象了。住院期间，征询还有什么化疗方案，回说还有医保的紫杉醇方案和自费的培美。但紫杉醇方案估计也很大可能无效，因与之前用过的两个方案相近。

上级主任建议的土豪方案：克唑替尼+特罗凯，每月七万几，消费不起。咨询各位群友意见，今后计划，吃完现的184+804后（约一月量），改上印特+184（inc280\克唑替尼）。

帖了不算详，但也算长，能耐心看完不容易，我家基本病理已确定极大可能因cmet最高等次扩增而使特罗凯无效，已有明确的靶向用药方向并已见效。耐药后还有什么药？化疗间隔？如何才可能走得更远？由于论坛可供参考例子不多。因此请各位提供宝贵建议，衷心感谢！

tdp3488286 发表于 2014-7-1 15:54
得病初期，朋友介绍认识本县一病友，较早加入了论坛组织。之前，也曾对碱性体液、中药之类半信半疑，认识病 ...

关于治疗，egfr四项只21突变，但cmet扩增结果是：+++100%最高等次，极大可能是原发cmet扩增，是egfr21突变而特、易、804无效的原因，之前用特、易、804单打egfr已确认无效可以证明，现在的问题：
1、如果现在用克唑替尼\xl184\inc280单打cmet是否会有效？是否象之前单打egfr那样无效？
2、现已确认同时用药打egfr和cmet有效。如果耐药，哪种耐？还是两种耐？如何后续用药？自己钻研时间的确不多，除了工作，常常陪病人进出医院（13个月13次住院）。

我家情况也算特殊，之前了解到有研究证明t790m突变、cmet扩增是egfr用药的耐药可能原因。我家高度符合此情况（部分病友联合打egfr和cmet用药有效，但没真正做cmet扩增检查）。还请各位出出主意和留个链接，看看有哪些理论和病友的帖子可让我家参考学习，衷心感谢！

既然CMET靶点已经很明确了，那就先用CMET靶点的药，如果184用起来良好，那就继续用，如果副作用太大无法承受就用280，280是单靶点。建议如果是对付CMET就没有必要用克了，一是比较贵，二是CMET不是主靶点，三是副作用也不小。
其实可以先单药使用CMET靶点药物一段时间观察后再决定要不要联用E靶点药物。因为当CMET靶点如此高表达，现在上E靶点药物也起到的作用很有限，不如先打击一个月的CMET靶点再说吧。但这是我的个人观点，务必经讨论验证。

整个治疗过程上了这么多伽玛刀和放疗，看起来好可怕。

tdp3488286 发表于 2014-7-1 15:55
关于治疗，egfr四项只21突变，但cmet扩增结果是：+++100%最高等次，极大可能是原发cmet扩增，是egfr21 ...

特别鸣谢：憨叔、老马、牧马、草船 、书香、老树、白云、雪儿等群友，多谢一贯来的指导，你们的事迹，是我们信心的源泉、前进的动力。我也“打劫”过雪儿的药品，一并表示感谢。{:soso_e100:}

找到易特效果不好的原因，恭喜。
这几个帖子可以去看看，
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=8638
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... id=14569&extra=

184可以单用，这个药的副作用不适合长期使用，可作为短期突击力量。

既然21号突变+C-MET高度扩增，特罗凯+INC280应该作为主力。

阿西之前似乎也有效过？

如果特+280的组合长期有效，那么也可能会产生T790M突变，针对这个靶点的药物也可以尝试。

VP16+BKM120这个方案也可以试。

如果很多靶向药都无效了，培美化疗还是可以试一下，而且也能入脑。虽然自费，但短期使用也能承受，副作用也比较低。

免费检测alk基因是不是只针对在广东省人民医院肺科的病人啊？

特罗凯+INC280